近日，江蘇省第二中醫(yī)院金(jīn)黑(hēi)鷹教授團隊項目獲得“江蘇省科技進步獎”，金(jīn)黑(hēi)鷹教授課題組曆時(shí)15年(nián)，在3項國(guó)家自(zì)然科學基金(jīn)、2項江蘇省自(zì)然科學基金(jīn)等十餘項課題的資助下(xià)，對大腸癌的早期診斷和(hé)中醫(yī)藥防治進行(xíng)了(le)深入研究，共發表核心期刊論文73 篇，其中SCI收錄雜(zá)志 29 篇，總他(tā)引 589 次，獲得專利 11 項、申報發明(míng)專利 4 項，獲得産品注冊證一(yī)項，獲得食品生産許可(kě)證一(yī)項，研究成果被納入中國(guó)和(hé)美國(guó)診療指南，內(nèi)鏡下(xià)測量系統和(hé)測量尺填補了(le)國(guó)內(nèi)外(wài)空白。金(jīn)黑(hēi)鷹教授團隊認為(wèi)，防治大腸癌需要(yào)多管齊下(xià)。

一(yī)、不要(yào)被“可(kě)預防、可(kě)治愈”的腫瘤——大腸癌奪取性命

大腸癌是一(yī)種可(kě)以預防可(kě)以治愈的腫瘤，但(dàn)是目前大腸癌發病率和(hé)死亡率呈逐漸上(shàng)升趨勢。盡管對于大腸癌的診治研究在近年(nián)來取得了(le)長(cháng)足的進步，但(dàn)是從(cóng)預防角度來講，并沒有明(míng)顯降低(dī)大腸癌的發病率，大腸癌發生率已高達46/10萬；從(cóng)治療角度來講并沒有明(míng)顯提高其5年(nián)生存率，大腸癌5年(nián)生存率仍然徘徊在50-60%之間(jiān)。腫瘤分期仍然是影響大腸癌治療的獨立影響因素，對于Ⅰ期大腸癌5年(nián)生存率可(kě)以達到95%以上(shàng)，Ⅱ期大腸癌5年(nián)生存率也可(kě)以達到80%以上(shàng)，Ⅲ期大腸癌5年(nián)生存率隻有50%左右，Ⅳ期大腸癌5年(nián)生存率隻有20-40%、而且治療費(fèi)用高、緻殘率高，因此發現早期大腸癌是提高大腸癌療效的最有效途徑；從(cóng)預防的角度來講，90%大腸癌是由于大腸息肉癌變而來，因此切除大腸息肉可(kě)以降低(dī)大腸癌的發生率，發現大腸息肉是預防大腸癌的有效途徑。

金(jīn)黑(hēi)鷹教授說，大腸癌一(yī)般與遺傳因素、高脂高熱(rè)量飲食以及結腸息肉有關，因此他(tā)的團隊選擇遺傳性大腸癌篩選、清熱(rè)利濕中藥預防大腸腫瘤、結腸息肉和(hé)早期大腸癌的篩查這(zhè)幾個方面來進行(xíng)研發，提高大腸癌的生存率、降低(dī)大腸癌的發生率，并進行(xíng)廣泛的宣傳和(hé)推廣，讓人(rén)們不要(yào)被一(yī)個“可(kě)以預防、可(kě)以治愈”的大腸癌要(yào)了(le)命。

二、篩選遺傳性大腸癌家系并進行(xíng)幹預和(hé)随訪，降低(dī)大腸癌的發生率和(hé)死亡率。

約有20%左右的大腸癌具有遺傳性，常見(jiàn)的遺傳性大腸癌包括林奇綜合症、家族性腺瘤性息肉病、黑(hēi)斑息肉綜合症、MYH相關息肉病和(hé)幼年(nián)性息肉病。金(jīn)黑(hēi)鷹教授團隊是國(guó)內(nèi)最早進行(xíng)遺傳性大腸癌研究的團隊之一(yī)，在收集家系的基礎上(shàng)，總結中國(guó)人(rén)HNPCC臨床特征，制定了(le)非典型中國(guó)人(rén)遺傳性大腸癌的家系篩選标準、提出了(le)以免疫組化結合MSI檢測篩選中國(guó)人(rén)林奇綜合症家系的方法，成果被中國(guó)遺傳性大腸癌專家共識引用和(hé)推薦；金(jīn)黑(hēi)鷹教授團隊系統研究了(le)林奇綜合症家系中錯配修複基因突變和(hé)微(wēi)衛星不穩定特征，發現了(le)一(yī)系列在中國(guó)人(rén)或東亞人(rén)的突變熱(rè)點，研究中首次發現了(le)MSH2基因啓動子的錯義突變，首次證實啓動子胚系突變可(kě)能(néng)與非典型HNPCC發生有關，提出了(le)HNPCC家系篩選的新方法，促進了(le)中國(guó)人(rén)遺傳性大腸癌的研究，成果被列入中國(guó)遺傳性大腸癌專家共識、也被美國(guó)胃腸學會林奇綜合症診斷技術(shù)指南引用并推薦，具有非常重要(yào)的國(guó)際影響。

對于家族性腺瘤性息肉病家族成員(yuán)，金(jīn)黑(hēi)鷹教授進行(xíng)全大腸切除、回腸儲袋肛管吻合術(shù)，已經對數(shù)十個家族幾十例患者進行(xíng)了(le)此手術(shù)，生活質量高，而且生存率高。

三、糞便DNA甲基化檢測篩查早期大腸癌，提高了(le)大腸腫瘤篩查的敏感性和(hé)特異性，減少(shǎo)了(le)“陰性”腸鏡檢查，讓患者不再承受無妄之苦。

以糞便隐血檢查結合乙狀結腸鏡或結腸鏡檢查篩查方法仍然時(shí)大腸腫瘤篩查的最常用的方法，但(dàn)是由于糞便隐血檢查的敏感性和(hé)特異性較差，許多人(rén)不得不反複進行(xíng)“陰性”腸鏡檢查，大腸粘膜有定期脫落更新的特征，通(tōng)過糞便中脫落粘膜DNA分子标記篩查大腸腫瘤是一(yī)個有效的途徑。盡管DNA甲基化在大腸癌和(hé)大腸息肉篩查中具有重要(yào)價值，美國(guó)已經有Cologuard試劑盒上(shàng)市，但(dàn)是Cologuard在中國(guó)人(rén)群中敏感性和(hé)特異性并不高。其原因可(kě)能(néng)是DNA甲基化與人(rén)種、飲食習慣等密切相關，因此要(yào)探索中國(guó)人(rén)群特異性的DNA甲基化标志；另外(wài)一(yī)次性處理大量糞便是一(yī)個困難工(gōng)作(zuò)，為(wèi)了(le)使腸粘膜提取簡單易行(xíng)，必須建立簡單易行(xíng)的糞便腸粘膜提取和(hé)糞便DNA提取的方法。

針對這(zhè)兩個關鍵問(wèn)題，金(jīn)黑(hēi)鷹教授課題組首先篩選了(le)中國(guó)人(rén)特征的糞便DNA甲基化、并建立了(le)基于SNCA、SPG20、FBN1 建立的糞便 DNA 甲基化檢測試劑盒，敏感性和(hé)特異性達到國(guó)際先進水平，特别是對于腺瘤的診斷敏感性遠遠高于國(guó)內(nèi)外(wài)同行(xíng)的報道(dào)；提高糞便标本的量有利于提高大腸癌篩查的敏感性，國(guó)外(wài)研究都(dōu)是使用一(yī)次完整糞便作(zuò)為(wèi)研究對象，但(dàn)是一(yī)次完整糞便處理比較困難，為(wèi)了(le)便于進行(xíng)大量糞便的處理，金(jīn)黑(hēi)鷹教授課題組設計了(le)一(yī)次性腸粘膜收集器、自(zì)動糞便處理裝置及其糞便收拾裝置，可(kě)以自(zì)動提取大腸粘膜，簡化了(le)操作(zuò)、提高了(le)敏感性和(hé)特異性，特異性控制在75%情況下(xià)，對于大腸癌診斷的敏感性達 83.9%，特别是對于腺瘤的敏感性達到75.5%，高于美國(guó)cologuard等已經上(shàng)市試劑盒敏感性和(hé)特異性。

四、內(nèi)鏡下(xià)測量系統和(hé)刻度活檢鉗，使內(nèi)鏡下(xià)的病變估計變得更為(wèi)精确，結束了(le)內(nèi)鏡下(xià)病變大小估計“毛估估”時(shí)代，填補了(le)國(guó)內(nèi)外(wài)空白。

內(nèi)鏡檢查是大腸癌篩查的金(jīn)标準，為(wèi)了(le)更好的進行(xíng)結直腸腫瘤的早期篩查，金(jīn)黑(hēi)鷹課題組設計了(le)“具有刻度的內(nèi)窺鏡活檢鉗”、“一(yī)次性刻度注射針”、“一(yī)種帶标尺的活體取樣鉗” 和(hé)“內(nèi)鏡下(xià)病變測量系統軟件”，建立起新的“內(nèi)鏡下(xià)病竈組織尺寸的測量方法”，可(kě)以精準獲得內(nèi)鏡下(xià)病變的大小，對提高息肉和(hé)病變選擇手術(shù)方式的準确性，減少(shǎo)醫(yī)療手術(shù)的風(fēng)險，降低(dī)醫(yī)療費(fèi)用，具有重要(yào)意義。該項目已經獲得中國(guó) SFDA、美國(guó) FDA 和(hé)歐盟認證，在全球進行(xíng)銷售，填補了(le)內(nèi)鏡測量系統的空白，文章(zhāng)在《世界胃腸病學雜(zá)志》發表後被英國(guó)NHS等國(guó)際權威機構研究正面引用，并獲得美國(guó) RUSH 大學醫(yī)學中心消化病專家Melson 教授的贊揚，項目獲得了(le)多項發明(míng)專利和(hé)實用新型專利，填補了(le)內(nèi)鏡下(xià)病變準确測量的空白。

五、提出了(le)“抗突變中藥”防治微(wēi)衛星不穩定結腸癌的假說，發現茶多酚等一(yī)系列具有“清熱(rè)解毒祛濕”功效的食物(wù)和(hé)中藥，具有抑制微(wēi)衛星不穩定大腸癌作(zuò)用

金(jīn)黑(hēi)鷹課題組研究了(le)一(yī)系列具有抗突變作(zuò)用中藥，發現冬淩草甲素、茶多酚和(hé)黃(huáng)芩苷有抑制結腸癌作(zuò)用。進一(yī)步發現茶多酚可(kě)能(néng)通(tōng)過調節 HES1、JAG1等途徑發揮抑制MSI結直腸癌作(zuò)用，兩篇文章(zhāng)被行(xíng)業內(nèi)頂級期刊正面的引用和(hé)評價；發現冬淩草甲素通(tōng)過下(xià)調 AP-1 基因表達發揮抑制結直腸癌作(zuò)用，黃(huáng)芩苷對錯配修複基因缺失的 LOVO 細胞有抑制作(zuò)用；提出了(le)“清熱(rè)利濕”中藥具有抑制結腸癌幹細胞增殖、調解幹細胞相關基因的作(zuò)用，采用馬齒苋對結腸癌幹細胞進行(xíng)了(le)增殖和(hé)成瘤特征進行(xíng)了(le)研究，發現馬齒苋具有抑制結腸癌幹細胞增殖的作(zuò)用，作(zuò)用途徑可(kě)能(néng)是通(tōng)過調解 Notch 信号轉導途徑，該結果為(wèi)食物(wù)來源藥物(wù)預防大腸癌提供了(le)理論依據；通(tōng)過本研究，發現食物(wù)來源的藥物(wù)具有抑制大腸癌發生、副作(zuò)用少(shǎo)、可(kě)以長(cháng)期應用的特征。

六、病從(cóng)口入，提出了(le)“內(nèi)生濕熱(rè)證相關疾病”概念，使用“清熱(rè)祛濕食物(wù)和(hé)藥物(wù)”可(kě)以預防大腸癌、胰島素抵抗、高脂血症、機體慢(màn)性炎症狀态，研發出濕清茯茶和(hé)藍(lán)莓黑(hēi)洋蔥飲料具有降低(dī)脂肪含量、降低(dī)血脂、降低(dī)胰島素抵抗和(hé)改善機體炎症狀态的作(zuò)用。

通(tōng)過前期研究，結合中醫(yī)理論，發現“內(nèi)生濕熱(rè)”在大腸癌發生中的重要(yào)作(zuò)用，中醫(yī)認為(wèi)過食肥甘厚味是導緻內(nèi)生濕熱(rè)的重要(yào)原因，而且進一(yī)步研究發現肥胖、高脂血症、糖尿病、乳腺癌、前列腺癌與大腸癌發生具有類似的途徑，金(jīn)黑(hēi)鷹課題組提出了(le)“內(nèi)生濕熱(rè)證相關疾病”的概念，将中西(xī)醫(yī)結合的“異病同治”的理念應用于大腸癌及其相關疾病的防治，也将中醫(yī)治未病的理念應用于大腸癌的防治。金(jīn)黑(hēi)鷹課題組通(tōng)過動物(wù)研究和(hé)臨床研究，發現高脂飲食可(kě)以導緻動物(wù)發生“內(nèi)生濕熱(rè)證”，其表現為(wèi)高脂血症、胰島素抵抗、體內(nèi)炎症因子增加和(hé)腸道(dào)的球菌數(shù)量上(shàng)升、杆菌數(shù)量下(xià)降。金(jīn)黑(hēi)鷹課題組使用洋蔥黃(huáng)酮研究，發現其可(kě)以明(míng)顯抑制結腸癌細胞的增殖，具有預防腫瘤複發、抑制腫瘤增殖的作(zuò)用；在此基礎上(shàng)，結合中醫(yī)整體觀和(hé)治未病理論，設計了(le)濕清茯茶和(hé)藍(lán)莓黑(hēi)洋蔥汁，濕清茯茶已經被 1000 餘人(rén)使用，對照研究發現其除了(le)可(kě)以降低(dī)“內(nèi)生濕熱(rè)證”患者的濕熱(rè)症狀以外(wài)，還可(kě)以降低(dī)胰島素抵抗，降低(dī)機體炎症反應，抑制結腸癌發生中癌症因子的作(zuò)用。

江蘇省第二中醫(yī)院金(jīn)黑(hēi)鷹教授團隊，通(tōng)過15年(nián)的研究，在大腸癌的早期診斷和(hé)中醫(yī)藥防治研究上(shàng)取得了(le)重要(yào)成果，最近獲悉金(jīn)黑(hēi)鷹教授團隊的“分子靶點的糞便DNA甲基化試劑盒的建立及其在大腸癌早期診斷中應用的多中心臨床研究”和(hé)“基于宏基因組學研究清熱(rè)健脾利濕方促進炎症性腸病糞菌移植後細菌定植的作(zuò)用機理”喜獲江蘇省自(zì)然科學基金(jīn)和(hé)江蘇省社會發展基金(jīn)資助，希望其能(néng)進一(yī)步取得重大突破，促進腸道(dào)疾病的治療與研究。